幽門螺桿菌(HP)分型檢測(cè)的意義

幽門螺桿菌(HP是目前所知能在人胃中生存的唯一微生物種類，它是一種呈螺旋彎曲狀、單級(jí)多鞭毛、末端鈍圓、微需氧菌的革蘭氏陰性菌，生存于人體胃幽門部位。

      世界衛(wèi)生組織/國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（WHO/IARC）將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原。幽門螺桿菌桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。HP可通過(guò)口-口、糞-口、密切接觸等多種途徑傳播，呈全球性感染，多不能自行清除，感染率隨著年齡的增長(zhǎng)而升高。

中國(guó)自然人群中幽門螺桿菌感染的多中心研究，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，Hp感染率為40%~90%，平均為59%。 幽門螺桿菌可分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型是最主要的致病病原體。在Hp分型研究中，發(fā)現(xiàn)Hp Ⅰ型感染與胃部病變密切相關(guān)。過(guò)去的幾十年里，感染率一直在下降。在性別方面，男性的Hp感染率為44.9%，而女性的Hp感染率相對(duì)較低，為42.0%。Hp感染率隨年齡增長(zhǎng)而逐漸增加。

幽門螺桿菌毒力因子

Hp染色體編碼1500余種蛋白質(zhì)，其中500多個(gè)基因?yàn)?/span>Hp所特有。其中細(xì)胞毒素相關(guān)致病基因簇(Cag-毒力島)、vacA、iceA、dupA、尿素酶基因（Ure）、外膜蛋白(outer membrane proteins)基因，包括babA、唾液酸結(jié)合黏附素(sialic acid-binding adhesion，sabA)、oipA等Hp特有的基因均可被用于其基因分型。但目前依據(jù)CagA和VacA之外的其他基因分型的研究資料較少。目前其中可以作為檢測(cè)指標(biāo)的有： 細(xì)胞毒素相關(guān)基因A(CagA) 、空泡毒素( VacA) 、尿素酶（Ure）,UreA,UreB 等

Ⅰ型為致病性較強(qiáng)的產(chǎn)毒菌株（CagA和VacA均表達(dá)，或表達(dá)其中一種）

Ⅱ型為毒性較弱的不產(chǎn)毒菌株（CagA和VacA均不表達(dá)）

  細(xì)胞毒素(CagA)：Censini等發(fā)現(xiàn)Hp菌株含有一個(gè)約40kb的特殊基因片段，呈現(xiàn)于致病相關(guān)菌株因此稱為Hp的Cag致病島， 研究顯示Cag致病島與VacA的產(chǎn)生、與Hp對(duì)胃上皮細(xì)胞表面Leb抗原受體的結(jié)合能力、與參與細(xì)胞骨架重排的肌動(dòng)蛋白等相關(guān)。其中CagA是Cag致病島最主要毒力基因，血清中檢測(cè)到CagA抗體是Hp感染的一個(gè)高度特異性指標(biāo)。

  空泡毒素(VacA)：約60%Hp菌株能產(chǎn)生有活性的空泡毒素（Vac A，87kda），使上皮細(xì)胞產(chǎn)生空泡變性、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞骨架重排、甚至細(xì)胞死亡等形態(tài)學(xué)改變，因此是Hp重要的毒力因子。

  尿素酶(Urease)：尿素酶是幽門螺桿菌最重要的毒力因子之一，參與細(xì)菌代謝和胃粘膜內(nèi)定植；它是Hp表達(dá)量最多的蛋白質(zhì)。檢測(cè)血清中相應(yīng)抗體可作為Hp感染的依據(jù)之一。尿素酶除了對(duì)Hp本身起保護(hù)作用外，還能造成胃黏膜屏障的損害。一是尿素酶分解尿素產(chǎn)生氨的直接細(xì)胞毒作用；二是尿素酶可誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞及中性粒細(xì)胞表達(dá)分泌白細(xì)胞介素-6（IL-6），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥介質(zhì)。

Hp分型檢測(cè)意義

《體檢人群幽門螺桿菌血清學(xué)檢測(cè)專家共識(shí)》目前用于Hp診斷的主要方法包括尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）、胃鏡檢查和血清學(xué)檢測(cè)。胃鏡檢查作為一種侵入性檢查手段，雖然能夠直觀觀察胃黏膜病變并獲取組織樣本，但由于其操作復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)較高，不適用于大范圍人群的篩查，尤其是在健康體檢中存在濫用檢查資源的問(wèn)題。UBT因其相對(duì)無(wú)創(chuàng)、靈敏度和特異性較高，已成為臨床上常用的Hp檢測(cè)方法。然而，傳統(tǒng)的UBT（如放射性碳-13 UBT或碳-14 UBT）由于存在一定的輻射性，可能對(duì)孕婦和哺乳期女性等特殊人群造成潛在風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)其操作要求空腹?fàn)顟B(tài)，導(dǎo)致檢測(cè)條件受限，難以滿足所有人群的檢測(cè)需求。

Hp血清分型檢測(cè)是一種通過(guò)檢測(cè)Hp相關(guān)毒力因子的抗體水平來(lái)評(píng)估其毒力特征的檢測(cè)方法。根據(jù)我國(guó)2022年發(fā)布的《體檢人群幽門螺桿菌血清學(xué)檢測(cè)專家共識(shí)》，該方法通過(guò)檢測(cè)尿素酶（Ure）、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A（CagA）和空泡毒素A（VacA）的抗體，為Hp感染的精準(zhǔn)診斷和治療提供重要依據(jù)。若CagA或VacA抗體任一項(xiàng)呈陽(yáng)性，提示感染者為毒力較強(qiáng)的Ⅰ型菌株感染；若Ure抗體陽(yáng)性，而CagA和VacA抗體均陰性，則提示為毒力較弱的Ⅱ型菌株感染。對(duì)于診斷為Ⅰ型菌株感染的患者，共識(shí)強(qiáng)烈推薦進(jìn)行Hp根除治療，以降低相關(guān)疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，Hp血清分型檢測(cè)不僅能夠幫助識(shí)別感染者中高毒力型菌株的存在，還能為臨床精準(zhǔn)治療方案的制定提供科學(xué)依據(jù)，具有重要的臨床價(jià)值。

體檢人群Hp感染診治流程圖（引自《體檢人群幽門螺桿菌血清學(xué)檢測(cè)專家共識(shí)》）

總而言之：

   1、對(duì)Hp分型檢測(cè)，有助于臨床醫(yī)生選擇是否需要根除的治療方案

    Ⅰ型Hp毒性較強(qiáng)，對(duì)病人危害較大,和消化性潰瘍、胃癌等密切相關(guān)，中國(guó)幽門螺桿菌根除與胃癌防控的專家共識(shí)意見(jiàn)建議對(duì)其進(jìn)行根除治療。

     Ⅱ型Hp毒性較小，致病力弱，一般表現(xiàn)為輕微消化不良。如果患者感染為II型Hp且無(wú)臨床癥狀或者臨床癥狀輕微可以不必進(jìn)行根除治療使一大部分感染者免除不必要的治療，避免抗生素過(guò)度使用，減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生

2、對(duì)于健康體檢人群開(kāi)展分型檢測(cè)，能更早期更精準(zhǔn)判斷需要干預(yù)的人群，有效提示胃癌高發(fā)人群，減少不必要的恐慌，有助于節(jié)約社會(huì)資源，達(dá)到提高國(guó)民身體素質(zhì)的目的。