幽門螺桿菌(HP)分型檢測的意義

幽門螺桿菌(HP是目前所知能在人胃中生存的唯一微生物種類，它是一種呈螺旋彎曲狀、單級多鞭毛、末端鈍圓、微需氧菌的革蘭氏陰性菌，生存于人體胃幽門部位。

      世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究機構(gòu)（WHO/IARC）將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原。幽門螺桿菌桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。HP可通過口-口、糞-口、密切接觸等多種途徑傳播，呈全球性感染，多不能自行清除，感染率隨著年齡的增長而升高。

中國自然人群中幽門螺桿菌感染的多中心研究，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，Hp感染率為40%~90%，平均為59%。 幽門螺桿菌可分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型是最主要的致病病原體。在Hp分型研究中，發(fā)現(xiàn)Hp Ⅰ型感染與胃部病變密切相關(guān)。過去的幾十年里，感染率一直在下降。在性別方面，男性的Hp感染率為44.9%，而女性的Hp感染率相對較低，為42.0%。Hp感染率隨年齡增長而逐漸增加。

幽門螺桿菌毒力因子

Hp染色體編碼1500余種蛋白質(zhì)，其中500多個基因為Hp所特有。其中細胞毒素相關(guān)致病基因簇(Cag-毒力島)、vacA、iceA、dupA、尿素酶基因（Ure）、外膜蛋白(outer membrane proteins)基因，包括babA、唾液酸結(jié)合黏附素(sialic acid-binding adhesion，sabA)、oipA等Hp特有的基因均可被用于其基因分型。但目前依據(jù)CagA和VacA之外的其他基因分型的研究資料較少。目前其中可以作為檢測指標的有： 細胞毒素相關(guān)基因A(CagA) 、空泡毒素( VacA) 、尿素酶（Ure）,UreA,UreB 等

Ⅰ型為致病性較強的產(chǎn)毒菌株（CagA和VacA均表達，或表達其中一種）

Ⅱ型為毒性較弱的不產(chǎn)毒菌株（CagA和VacA均不表達）

  細胞毒素(CagA)：Censini等發(fā)現(xiàn)Hp菌株含有一個約40kb的特殊基因片段，呈現(xiàn)于致病相關(guān)菌株因此稱為Hp的Cag致病島， 研究顯示Cag致病島與VacA的產(chǎn)生、與Hp對胃上皮細胞表面Leb抗原受體的結(jié)合能力、與參與細胞骨架重排的肌動蛋白等相關(guān)。其中CagA是Cag致病島最主要毒力基因，血清中檢測到CagA抗體是Hp感染的一個高度特異性指標。

  空泡毒素(VacA)：約60%Hp菌株能產(chǎn)生有活性的空泡毒素（Vac A，87kda），使上皮細胞產(chǎn)生空泡變性、細胞凋亡、細胞骨架重排、甚至細胞死亡等形態(tài)學(xué)改變，因此是Hp重要的毒力因子。

  尿素酶(Urease)：尿素酶是幽門螺桿菌最重要的毒力因子之一，參與細菌代謝和胃粘膜內(nèi)定植；它是Hp表達量最多的蛋白質(zhì)。檢測血清中相應(yīng)抗體可作為Hp感染的依據(jù)之一。尿素酶除了對Hp本身起保護作用外，還能造成胃黏膜屏障的損害。一是尿素酶分解尿素產(chǎn)生氨的直接細胞毒作用；二是尿素酶可誘導(dǎo)胃上皮細胞及中性粒細胞表達分泌白細胞介素-6（IL-6），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥介質(zhì)。

Hp分型檢測意義

《體檢人群幽門螺桿菌血清學(xué)檢測專家共識》目前用于Hp診斷的主要方法包括尿素呼氣試驗（UBT）、胃鏡檢查和血清學(xué)檢測。胃鏡檢查作為一種侵入性檢查手段，雖然能夠直觀觀察胃黏膜病變并獲取組織樣本，但由于其操作復(fù)雜、風(fēng)險較高，不適用于大范圍人群的篩查，尤其是在健康體檢中存在濫用檢查資源的問題。UBT因其相對無創(chuàng)、靈敏度和特異性較高，已成為臨床上常用的Hp檢測方法。然而，傳統(tǒng)的UBT（如放射性碳-13 UBT或碳-14 UBT）由于存在一定的輻射性，可能對孕婦和哺乳期女性等特殊人群造成潛在風(fēng)險，同時其操作要求空腹狀態(tài)，導(dǎo)致檢測條件受限，難以滿足所有人群的檢測需求。

Hp血清分型檢測是一種通過檢測Hp相關(guān)毒力因子的抗體水平來評估其毒力特征的檢測方法。根據(jù)我國2022年發(fā)布的《體檢人群幽門螺桿菌血清學(xué)檢測專家共識》，該方法通過檢測尿素酶（Ure）、細胞毒素相關(guān)蛋白A（CagA）和空泡毒素A（VacA）的抗體，為Hp感染的精準診斷和治療提供重要依據(jù)。若CagA或VacA抗體任一項呈陽性，提示感染者為毒力較強的Ⅰ型菌株感染；若Ure抗體陽性，而CagA和VacA抗體均陰性，則提示為毒力較弱的Ⅱ型菌株感染。對于診斷為Ⅰ型菌株感染的患者，共識強烈推薦進行Hp根除治療，以降低相關(guān)疾病的發(fā)生風(fēng)險。因此，Hp血清分型檢測不僅能夠幫助識別感染者中高毒力型菌株的存在，還能為臨床精準治療方案的制定提供科學(xué)依據(jù)，具有重要的臨床價值。

體檢人群Hp感染診治流程圖（引自《體檢人群幽門螺桿菌血清學(xué)檢測專家共識》）

總而言之：

   1、對Hp分型檢測，有助于臨床醫(yī)生選擇是否需要根除的治療方案

    Ⅰ型Hp毒性較強，對病人危害較大,和消化性潰瘍、胃癌等密切相關(guān)，中國幽門螺桿菌根除與胃癌防控的專家共識意見建議對其進行根除治療。

     Ⅱ型Hp毒性較小，致病力弱，一般表現(xiàn)為輕微消化不良。如果患者感染為II型Hp且無臨床癥狀或者臨床癥狀輕微可以不必進行根除治療使一大部分感染者免除不必要的治療，避免抗生素過度使用，減少細菌耐藥性的產(chǎn)生

2、對于健康體檢人群開展分型檢測，能更早期更精準判斷需要干預(yù)的人群，有效提示胃癌高發(fā)人群，減少不必要的恐慌，有助于節(jié)約社會資源，達到提高國民身體素質(zhì)的目的。