幽門螺桿菌(HP)分型項目介紹

幽門螺桿菌(HP是目前所知能在人胃中生存的唯一微生物種類，它是一種呈螺旋彎曲狀、單級多鞭毛、末端鈍圓、微需氧菌的革蘭氏陰性菌，生存于人體胃幽門部位。

      世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究機構(gòu)（WHO/IARC）將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原。幽門螺桿菌桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。HP可通過口-口、糞-口、密切接觸等多種途徑傳播，呈全球性感染，多不能自行清除，感染率隨著年齡的增長而升高。

幽門螺桿菌所致疾病:

（1）非萎縮胃炎，萎縮性胃炎，淋巴細胞性胃炎等；

（2）胃潰瘍，十二指腸球部潰瘍；

（3）胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤；(胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，在癌癥死亡原因中位列第二。我國每年大約有16萬人死于胃癌)

（4）胃少見病：增生性胃息肉、胃黏膜肥大癥等；

（5）胃外疾?。喝辫F性貧血、血小板減少癥、維生素B12缺乏癥等。

中國自然人群中幽門螺桿菌感染的多中心研究，流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，Hp感染率為40%~90%，平均為59%。 幽門螺桿菌可分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型是最主要的致病病原體。在一項由廣東省中醫(yī)藥局資助的關(guān)于Hp分型研究中，發(fā)現(xiàn)Hp Ⅰ型感染與胃部病變密切相關(guān)。

過去的幾十年里，感染率一直在下降。在性別方面，男性的Hp感染率為44.9%，而女性的Hp感染率相對較低，為42.0%。Hp感染率隨年齡增長而逐漸增加。

幽門螺桿菌毒力因子

    Hp染色體編碼1500余種蛋白質(zhì)，其中500多個基因為Hp所特有。其中細胞毒素相關(guān)致病基因簇(Cag-毒力島)、vacA、iceA、dupA、尿素酶基因（Ure）、外膜蛋白(outer membrane proteins)基因，包括babA、唾液酸結(jié)合黏附素(sialic acid-binding adhesion，sabA)、oipA等Hp特有的基因均可被用于其基因分型。但目前依據(jù)CagA和VacA之外的其他基因分型的研究資料較少。

目前其中可以作為檢測指標的有：        

  細胞毒素相關(guān)基因A(CagA)

   空泡毒素( VacA)

   尿素酶（Ure）,UreA,UreB

Ⅰ型為致病性較強的產(chǎn)毒菌株（CagA和VacA均表達，或表達其中一種）

Ⅱ型為毒性較弱的不產(chǎn)毒菌株（CagA和VacA均不表達）

      幽門螺桿菌發(fā)病機制

細胞毒素(CagA)：1996年，Censini等發(fā)現(xiàn)Hp菌株含有一個約40kb的特殊基因片段，呈現(xiàn)于致病相關(guān)菌株因此稱為Hp的Cag致病島， 研究顯示Cag致病島與VacA的產(chǎn)生、與Hp對胃上皮細胞表面Leb抗原受體的結(jié)合能力、與參與細胞骨架重排的肌動蛋白等相關(guān)。其中CagA是Cag致病島最主要毒力基因，血清中檢測到CagA抗體是Hp感染的一個高度特異性指標。

  空泡毒素(VacA)：約60%Hp菌株能產(chǎn)生有活性的空泡毒素（Vac A，87kda），使上皮細胞產(chǎn)生空泡變性、細胞凋亡、細胞骨架重排、甚至細胞死亡等形態(tài)學(xué)改變，因此是Hp重要的毒力因子。

  尿素酶(Urease)：尿素酶是幽門螺桿菌最重要的毒力因子之一，參與細菌代謝和胃粘膜內(nèi)定植；它是Hp表達量最多的蛋白質(zhì)。檢測血清中相應(yīng)抗體可作為Hp感染的依據(jù)之一。尿素酶除了對Hp本身起保護作用外，還能造成胃黏膜屏障的損害。一是尿素酶分解尿素產(chǎn)生氨的直接細胞毒作用；二是尿素酶可誘導(dǎo)胃上皮細胞及中性粒細胞表達分泌白細胞介素-6（IL-6），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥介質(zhì)。

Hp的蛋白酶、脂酶和磷脂：均能破壞胃黏液層的完整性，增加黏液的可溶性和降低其疏水性，進而降低了黏液對上皮細胞的保護作用。

致炎因子：Hp表面及分泌的可溶性成分和趨化蛋白能趨化激活中性粒細胞、單核細胞和巨噬細胞，產(chǎn)生TNF-α、白細胞三烯、IL-1和IL-2，并進一步加強IL-8的激活反應(yīng)，促進黏膜的炎癥損傷。

胃腸道激素：多數(shù)文獻證實Hp感染者生長抑素釋放減少、胃泌素釋放增加。從而導(dǎo)致高胃酸分泌，加重胃十二指腸黏膜酸負荷；胃泌素促進黏膜細胞增生，與腫瘤形成可能有關(guān)。

      Hp分型檢測意義

   1、對Hp分型檢測，有助于臨床醫(yī)生選擇是否需要根除的治療方案

    Ⅰ型Hp毒性較強，對病人危害較大,和消化性潰瘍、胃癌等密切相關(guān)，中國幽門螺桿菌根除與胃癌防控的專家共識意見建議對其進行根除治療。

     Ⅱ型Hp毒性較小，致病力弱，一般表現(xiàn)為輕微消化不良。如果患者感染為II型Hp且無臨床癥狀或者臨床癥狀輕微可以不必進行根除治療使一大部分感染者免除不必要的治療，避免抗生素過度使用，減少細菌耐藥性的產(chǎn)生

   2、對于健康體檢人群開展分型檢測，能更早期更精準判斷需要干預(yù)的人群，有效提示胃癌高發(fā)人群，減少不必要的恐慌，有助于節(jié)約社會資源，達到提高國民身體素質(zhì)的目的。